考試科目名稱： 生物制藥工藝學(xué)

一、考試的內(nèi)容、要求和目的

1、考試內(nèi)容：

第一章 生物藥物概述

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握生物藥物概念、性質(zhì)、特點(diǎn)與研究范圍。

2、熟悉現(xiàn)代生物藥物的分類和用途。

3、了解生物制藥工業(yè)的歷史、現(xiàn)狀和發(fā)展前景。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：生物藥物，基因工程藥物，基因藥物，生化藥物，微生物藥物，生物制品等的概念;生物藥物的類別。

2、理解：生物藥物的性質(zhì)和作用特點(diǎn);基因工程藥物與基因藥物的區(qū)別;生物藥物的發(fā)展前景與方向。

3、應(yīng)用：生物藥物的應(yīng)用范圍;DNA重組藥物的應(yīng)用范圍;生物藥物的發(fā)展與藥學(xué)發(fā)展的關(guān)系。

第二章 生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握生物活性物質(zhì)的特點(diǎn);生物活性物質(zhì)制備的步驟及提取、濃縮與干燥方法。

2、掌握微生物菌種選育與菌種保藏、培養(yǎng)基、滅菌以及發(fā)酵過程控制等主要的微生物制藥的工藝技術(shù)。

3、掌握基因工程藥物制造的主要程序和方法;熟悉載體構(gòu)建原理。掌握藥用動(dòng)物細(xì)胞的構(gòu)建及培養(yǎng)方法;掌握藥用植物細(xì)胞培養(yǎng)的原理和基本方法;掌握酶的各種固定化方法以及固定化酶的性質(zhì)。

4、了解中試放大工藝設(shè)計(jì)的特點(diǎn)、方法和內(nèi)容。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：自然選育、誘變育種，雜交育種、原生質(zhì)體融合、原代細(xì)胞、二倍體細(xì)胞系、轉(zhuǎn)化細(xì)胞系、外植體、愈傷組織、固定化酶等概念;常用的微生物菌種保藏方法和防止菌種退化的方法;常用的滅菌方法及原理;DNA重組體的幾種主要表達(dá)系統(tǒng)和特點(diǎn);動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)方法;固定化酶的制備方法。

2、理解：各種生物活性物質(zhì)提取方法的異同及諸多因素對(duì)生化物質(zhì)溶解度的影響;生物藥物分離純化的原理;基因工程制藥的基本內(nèi)容。

3、應(yīng)用：藥用蛋白質(zhì)基因的獲得和基因表達(dá);微生物發(fā)酵過程中溫度、pH、溶氧、泡沫的影響及控制。

第三章 生物材料的預(yù)處理和液固分離

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握常用細(xì)胞破碎的方法，各種方法的優(yōu)缺點(diǎn)和適用范圍。

2、熟悉生物材料預(yù)處理的目的，去除雜蛋白、多糖和金屬離子的方法和原理。

3、了解液固分離的方法和設(shè)備。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：常用細(xì)胞破碎的方法;凝聚作用和絮凝作用;過濾和離心分離的概念。

2、理解：細(xì)胞破碎的方法和各自特點(diǎn)、適用范圍。細(xì)胞培養(yǎng)液的預(yù)處理方法和原理;去除雜蛋白、多糖和金屬離子的方法和原理;影響液固分離的因素。

3、應(yīng)用：舉例說明不同生物材料的細(xì)胞破碎方法;錯(cuò)流過濾的使用特點(diǎn)。

第四章 萃取法分離原理

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握溶劑萃取的基本原理，萃取方式，破乳化方法。

2、掌握雙水相萃取原理、影響因素及其應(yīng)用。

3、掌握超臨界萃取的原理，影響因素。

4、熟悉反膠束萃取原理及其在生化藥物分離純化中的應(yīng)用。

5、了解萃取設(shè)備和溶媒回收方法。

6、了解超臨界萃取方式及流程。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：溶劑萃取法，反萃取，萃取比(萃取因素)，分配比，萃取率，雙水相萃取法，反膠束萃取，超臨界萃取的概念;乳化和破乳化的概念;

2、理解：各種萃取方法的特點(diǎn);影響溶劑萃取的因素;超臨界萃取的原理和影響因素，超臨界萃取劑的特點(diǎn)。

3、應(yīng)用：舉例說明不同萃取法的應(yīng)用;破壞乳狀液的方法;超臨界萃取方式，萃取流程及應(yīng)用。

第五章 固相析出分離法

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握鹽析、有機(jī)溶劑沉淀、等電點(diǎn)沉淀法等固相析出分離法的基本原理、影響因素和優(yōu)缺點(diǎn)。

2、熟悉結(jié)晶的方法，影響因素，以及提高晶體質(zhì)量的方法。

3、了解成鹽沉淀法、親和沉淀法、高分子聚合物沉淀法的特點(diǎn)。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：鹽析，有機(jī)溶劑沉淀，等電點(diǎn)沉淀法等的概念;Ks鹽析，β鹽析，鹽析分布曲線;晶核生成及晶體生長，結(jié)晶，透析結(jié)晶法;成鹽沉淀，親和沉淀，高分子聚合沉淀和表面活性劑沉淀的概念。

2、理解：各種固相析出分離法的基本原理，影響因素和特點(diǎn);過飽和溶液的形成方法，提高晶體質(zhì)量的方法;各種沉淀法的影響因素。

3、應(yīng)用：鹽析法在分離蛋白質(zhì)中的應(yīng)用;可影響晶體大小的因素及應(yīng)用;多種沉淀法在生物藥物特異性分離純化中的綜合應(yīng)用。

第六章 吸附分離法

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握吸附的基本原理、特點(diǎn)和各種因素對(duì)吸附的影響。

2、熟悉常用吸附劑的性質(zhì)和使用要點(diǎn)。

3、熟悉大孔網(wǎng)狀聚合物吸附劑的應(yīng)用特點(diǎn)。

4、了解吸附法的相關(guān)實(shí)例。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：吸附的基本原理，特點(diǎn)和各種因素對(duì)吸附的影響;正吸附，負(fù)吸附，大網(wǎng)格高聚物吸附劑。

2、理解：吸附與洗脫條件的選擇，吸附劑的選擇;大孔網(wǎng)狀聚合物吸附劑的應(yīng)用特點(diǎn);化學(xué)吸附與物理吸附的區(qū)別，影響吸附法效果的因素。

3、應(yīng)用：常用吸附劑的性質(zhì)和使用要點(diǎn);大孔網(wǎng)狀聚合物吸附劑的應(yīng)用范圍。

第七章 凝膠層析

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握凝膠層析的理論和實(shí)驗(yàn)條件的選擇。

2、熟悉凝膠層析的特點(diǎn)和應(yīng)用范圍。

3、了解常用凝膠的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：柱比，操作壓，內(nèi)水體積，外水體積，洗脫體積，類分離，分級(jí)分離，排阻系數(shù)，全滲入，全排阻，分離度等概念;常用凝膠的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。

2、理解：凝膠層析的原理、操作步驟;凝膠層析柱的選柱，裝柱;凝膠層析的應(yīng)用。影響凝膠層析效果的因素。

3、應(yīng)用：凝膠層析的主要應(yīng)用范圍;利用凝膠層析測(cè)量蛋白質(zhì)分子量的方法。常用凝膠的名稱，特點(diǎn)和用途;

第八章 離子交換法

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握離子交換的基本原理和提高離子交換選擇性的方法，以及影響吸附、洗脫、交換速度、交換容量諸因素的作用。

2、熟悉離子交換的基本操作及離子交換焦色譜的基本原理。

3、了解離子交換劑的結(jié)構(gòu)、分類、命名和主要性能的測(cè)定。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：離子交換法的定義，離子交換的選擇性;交換容量，樹脂再生，偶極離子排斥等概念;離子交換樹脂的類型和基本結(jié)構(gòu);大孔樹脂和均孔樹脂;離子交換聚焦色譜的基本原理。

2、理解：影響離子交換選擇性的因素和基本原理;影響離子交換速度的因素;離子交換樹脂的命名原則;各種離子交換樹脂的應(yīng)用范圍;酸性，堿性蛋白如何選用合適的離子交換纖維素;離子交換聚焦色譜的實(shí)驗(yàn)條件和操作。

3、應(yīng)用：離子交換洗脫方式選擇;離子交換纖維素的特點(diǎn)和洗脫方法;離子大孔樹脂在生產(chǎn)中的實(shí)際應(yīng)用。

第九章 親和純化技術(shù)

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握親和層析的基本原理。

2、掌握親和吸附劑的制備要點(diǎn)，包括載體及配基的選擇和其它措施。

2、掌握親和過濾、親和萃取、親和沉淀的有關(guān)概念。

3、了解親和層析的用途、發(fā)展和主要化學(xué)反應(yīng)。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：親和層析的基本原理;親和力，親和吸附劑，配基，阻留值，正洗脫，負(fù)洗脫，金屬螯合親和層析，親和錯(cuò)流過濾，親和萃取及親和反膠團(tuán)萃取等概念;親和過濾，親和萃取，親和沉淀等概念。

2、理解：親和層析洗脫條件的控制及提高分辨率的方法;親和吸附劑的制備要點(diǎn)及載體，配基的選擇;影響親和吸附力的因素，影響親和吸附的條件;親和過濾，親和萃取，親和沉淀的原理;親和膜分離原理與特點(diǎn)。

3、應(yīng)用：親和層析的基本操作;克服非專一性吸附的方法。

第十章 離心技術(shù)

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握超離心的工作原理，制備超離心和分析超離心的基本方法。

2、熟悉超離心有關(guān)概念和術(shù)語。

3、了解常用離心機(jī)的種類性能和用途。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：區(qū)帶轉(zhuǎn)子，角度轉(zhuǎn)子，水平轉(zhuǎn)子，速度區(qū)帶離心法，差分離心，等密度梯度離心法等概念;離心機(jī)類型。

2、理解：離心技術(shù)基本原理;速度區(qū)帶離心法，差分離心，等密度梯度離心的特點(diǎn)及用途;離心機(jī)的基本構(gòu)造及轉(zhuǎn)速。

3、應(yīng)用：相對(duì)離心力的計(jì)算;常用離心機(jī)的特點(diǎn)和應(yīng)用。

第十一章 膜分離技術(shù)

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握各種膜分離技術(shù)的類型、特征及應(yīng)用范圍，膜極化的影響和消除。

2、熟悉常用濾膜及濾器的性質(zhì)和用途，包括特殊濾膜對(duì)蛋白質(zhì)與核酸的結(jié)合作用。

3、了解各種濾膜的制備及檢測(cè)方法。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：超濾，不對(duì)稱膜，截留值，截留分子量，各向異性膜，濃差極化現(xiàn)象等概念;超濾技術(shù)的優(yōu)點(diǎn);透析的原理。

2、理解：各種膜分離技術(shù)的原理和特點(diǎn);透析操作方法;透析膜制備材料的特點(diǎn)。

3、應(yīng)用：實(shí)驗(yàn)用超濾器的類型及原理;不同類型超濾膜或材料的應(yīng)用;透析裝置類型。

第十二章 制備型高效液相色譜

本章未列入考試范圍之內(nèi)

第十三章 生化藥物制造工藝

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、熟悉氨基酸類藥物、多肽和蛋白質(zhì)類藥物、核酸類藥物、酶類藥物、多糖類藥物、脂類藥物等生化藥物的特點(diǎn)及一般制造方法。

2、了解各類生化藥物的代表品種的性質(zhì)、用途和質(zhì)量控制。

3、了解各類生化藥物的代表品種的分離純化方法。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：生化藥物，粘多糖，多糖一級(jí)結(jié)構(gòu);多肽類和蛋白質(zhì)類藥物的分類;多糖類藥物的特點(diǎn)和制備方法;核酸類藥物的概念及分類;脂類藥物和維生素藥物的種類。

2、理解：從生物材料中提取酶的主要過程和分離純化過程中應(yīng)注意的問題;多糖結(jié)構(gòu)與多糖活性的關(guān)系;粘多糖的特點(diǎn);多肽、蛋白質(zhì)類藥物的分離純化方法。

第十四章 微生物藥物制造工藝

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、熟悉β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、性質(zhì)和一般制造方法。掌握微生物藥物的分類。

2、了解微生物產(chǎn)生的生理活性物質(zhì)如酶抑制劑、免疫抑制劑的生產(chǎn)工藝。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類抗生素，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及代表品種的理化性質(zhì);微生物藥物的種類及特點(diǎn);微生物藥物，抗生素的概念。

2、理解：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類抗生素，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一般制造方法;微生物藥物的分類。

3、應(yīng)用：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類抗生素，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素制備工藝的一般流程;根據(jù)給定藥物的性質(zhì)，設(shè)計(jì)其分離純化方法。

第十五章 生物制品與生物技術(shù)藥物制造工藝

一)學(xué)習(xí)目的與要求

1、掌握生物制品的概念、基本要求和制造原理。

2、熟悉生物制品的分類、制造技術(shù)和質(zhì)量控制。

3、了解基因治療的基本原理和常用載體。

二)考核知識(shí)點(diǎn)

1、識(shí)記：基因重組，疫苗，菌苗，重組藥物，基因藥物，合成肽疫苗，生物制品，DNA疫苗，亞單位疫苗，載體疫苗，細(xì)胞因子，包涵體等概念。

2、理解：生物制品的分類;DNA重組藥物的特點(diǎn);DNA重組藥物的表達(dá)載體;基因治療的基本原理;疫苗，菌苗和類毒素生產(chǎn)工藝的異同。

3、應(yīng)用：生物制品的制造技術(shù)和質(zhì)量控制;疫苗的檢定標(biāo)準(zhǔn);疫苗的一般制備方法。

2、考試的要求和目的

《生物制藥工藝學(xué)》是制藥工程專業(yè)的核心課程，涵蓋生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)與現(xiàn)代藥劑學(xué)等多門學(xué)科，是一門涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物技術(shù)、化學(xué)和工程學(xué)等學(xué)科基本原理的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。本課程定位于培養(yǎng)學(xué)生生物制藥領(lǐng)域?qū)I(yè)技能和應(yīng)用能力。要求學(xué)生掌握生物藥物研制及生產(chǎn)中的基礎(chǔ)理論知識(shí)，把握行業(yè)發(fā)展動(dòng)態(tài)，培養(yǎng)學(xué)生一定的生物藥物工藝設(shè)計(jì)能力和生物藥物研發(fā)能力。

考生應(yīng)了解生物藥物的來源及其原料藥物生產(chǎn)的重要途徑和工藝過程，掌握生物藥物的一般提取、分離純化原理與方法，了解各類生物藥物(包括天然生化藥物、微生物藥物、生物制品和以基因工程藥物為代表的生物技術(shù)藥物)的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途和生產(chǎn)方法、生產(chǎn)工藝原理與過程，具備應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研究、開發(fā)生物藥物的初步能力。

二、考試的形式和結(jié)構(gòu)

1、考核形式：閉卷

2、考試時(shí)間：150分鐘

3、試卷題型：名詞解釋題、單項(xiàng)選擇題、簡答題、分析題

4、對(duì)考試輔助工具的要求：攜帶鋼筆或中性筆，禁止攜帶計(jì)算器。

三、教材及教學(xué)參考書

1、教材

《生物制藥工藝學(xué)》(第4版)，吳梧桐主編，中國醫(yī)藥科技出版社，2015年。

2、參考書

《生物技術(shù)制藥》(第3版)，夏煥章主編，高等教育出版社，2016年。