(一)蛋白多肽藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單元是氨基酸。構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的氨基酸有20多種，大多數(shù)氨基酸含一個(gè)氨基和一個(gè)羧基。根據(jù)側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)不同可分為脂肪族、芳香族和雜環(huán)氨基酸;根據(jù)側(cè)鏈的親水性不同分為極性和非極性氨基酸;根據(jù)電荷不同分為正電性和負(fù)電性氨基酸。

蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中化學(xué)鍵包括共價(jià)鍵與非共價(jià)鍵，共價(jià)鍵有肽鍵、和二硫鍵，非共價(jià)鍵有氫鍵、疏水鍵、離子鍵、范得華力與配位鍵等。蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)可分為一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)，一級(jí)結(jié)構(gòu)為初級(jí)結(jié)構(gòu)，二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)為高級(jí)結(jié)構(gòu)或空間結(jié)構(gòu)。高級(jí)結(jié)構(gòu)和二硫鍵對(duì)蛋白質(zhì)的生物活性有重要影響。

(二)蛋白多肽類藥物的理化性質(zhì)

1.蛋白質(zhì)大分子是一種兩性電解質(zhì)，在水中表現(xiàn)出膠體的性質(zhì)。還具有旋光性和紫外吸收等。

2.蛋白質(zhì)分子中共價(jià)鍵的破壞包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等。蛋白質(zhì)的化學(xué)降解與溫度、pH值、離子強(qiáng)度和氧化劑的存在等密切相關(guān)，也與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)有關(guān)。

蛋白質(zhì)分子中非共價(jià)鍵的破壞可導(dǎo)致蛋白質(zhì)的變性。蛋白質(zhì)的變性分為可逆與不可逆兩種，影響蛋白質(zhì)的變性的因素包括溫度、pH值、化學(xué)試劑、機(jī)械應(yīng)力與超聲波、空氣氧化、表面吸附和光照等。蛋白質(zhì)對(duì)界面非常敏感，可引起蛋白質(zhì)的變性。

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