一、病因和發(fā)病機制

 - 典型PKU：患兒肝細胞缺乏PAH，無法將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸。

 - BH4缺乏型PKU：因鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶或二氫生物蝶呤還原酶缺乏所致。

二、臨床表現(xiàn)

患兒出生時正常，一般在3~6個月開始出現(xiàn)癥狀，1歲時癥狀明顯：

 - 神經(jīng)系統(tǒng)：以智力發(fā)育落后為主，可伴表情呆滯、行為異常、多動、肌痙攣或癲癇發(fā)作。BH4缺乏型患兒癥狀更早且更嚴重，肌張力減低，嗜睡或驚厥。

 - 外貌：因黑色素合成不足，毛發(fā)由黑變黃，皮膚和虹膜色澤變淺，皮膚干燥，常有濕疹。

 - 體味：尿液和汗液中排出大量苯乙酸，有鼠尿樣臭味。

 - 其他：可有嘔吐、喂養(yǎng)困難。

三、輔助檢查

 - 新生兒篩查：早期發(fā)現(xiàn)。

 - 苯丙氨酸濃度測定：正常值<120μmol/L，典型PKU>1200μmol/L，輕度PKU為360~1200μmol/L，輕度高苯丙氨酸血癥（HPA）為120~360μmol/L。

 - 尿蝶呤圖譜分析和DHPR活性測定：用于BH4缺乏癥的鑒別診斷。

 - DNA分析：明確基因突變類型。

四、治療原則

確診后應立即治療，治療越早，效果越好。理想治療時間是出生后1周內(nèi)。

 - 低苯丙氨酸飲食：主要治療手段，嚴格控制苯丙氨酸攝入。

 - 藥物治療：BH4缺乏型患兒可補充BH4、5-羥色胺和左旋多巴。

五、復習要點

 - 重點記憶：典型PKU和BH4缺乏型PKU的發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)。

 - 關(guān)鍵數(shù)值：苯丙氨酸濃度的正常值及不同類型PKU的濃度范圍。

 - 治療關(guān)鍵：低苯丙氨酸飲食和早期治療的重要性。